Врачебная этника

Лекарство «варфарин», прописанное врачами жительнице американского города Ньюпорта, сначала действовало превосходно. «Они сказали, что оно поможет мне справиться с тромбами, - болезненно морщится Мари Джейн Кросс. - Но через три или четыре дня я почувствовала себя еще хуже». Еще немного - и она бы умерла от внезапно открывшегося внутреннего кровотечения. Врачи действовали строго по правилам, но все равно ошиблись. Кросс, как и еще 18% людей по всему миру, имеет незначительную генетическую мутацию, которая приводит к пониженной активности ферментов, отвечающих за свертывание крови. Поэтому препараты, которые разжижают кровь, этим людям строго противопоказаны.

Таких «незначительных отклонений» - сотни и тысячи, и многие препараты, очень эффективные для жителей страны-изготовителя, совершенно не подходят этническим группам и даже расам из других стран. Мало того что лекарства на них не действуют, так еще и убивают, вместо того чтобы лечить. Теперь для изучения генетической предрасположенности к восприятию тех или иных лекарств создан грандиозный международный проект «Фармакогенетика для всего мира».

Основал его Говард Маклеод и его коллеги из Университета Северной Каролины, которые уже опубликовали базу данных по 104 странам. В ней значатся различия в генах, ответственных за синтез ферментов, участвующих в усвоении онкологических и сердечных препаратов. А конечная задача ученых - создание «индивидуальных лекарств» для каждого человека с его уникальным набором генов. Работа предстоит титаническая: как сказал глава фармацевтической компании GlaxoSmithKline Ален Розес, по масштабу этот проект вполне сопоставим с программой «Геном человека».

На изучение побочных реакций в США и так тратят $12 млрд в год. Выясняется, что этого мало. По статистике только в США ежегодно от побочных действий лекарств умирают около 100 000 пациентов. В России подобная статистика не ведется, но, по мнению советника генерального директора Всемирной организации здравоохранения Владимира Лепахина, наши пациенты страдают в не меньшей степени, чем американцы.

«Ежегодно на рынок выбрасываются тысячи лекарств, - говорит Говард Маклеод, - и все они представляют определенную угрозу для пациентов. Необходимо исследовать действия препаратов на разные этнические группы, чтобы свести риск осложнений к минимуму. Но фармакологические компании либо игнорируют собственные исследования на эту тему, либо засекречивают их». Поэтому пока проект существует на деньги благотворителей. «Мы рассчитываем получить грант в $70 млн на шесть лет от Фонда Билла и Мелинды Гейтс, - рассказывает Маклеод. - На эти деньги будут организованы центры в 20 странах, с помощью которых мы планируем собрать образцы крови 500 людей самых распространенных этнических групп».

Ученые уверены, что деньги, затраченные на эти исследования, окупятся очень быстро - просто за счет того, что фармацевтические компании перестанут страдать от судебных исков пациентов и запретов властей. Фред Кадлубар, директор отдела фармакогенетики Управления по контролю за качеством пищевых продуктов и медикаментов США (FDA), вспоминает, что в 1998 г. его ведомство обязало компанию Hoechst Marion Roussel изъять из продажи антиаллергический препарат «селдан». «Его прием вместе с антибиотиком эритромицином вызывал у 0,5% жителей США серьезные кардиологические последствия, - рассказывает он. - Если бы они провели фармакогеномные тесты, то они не потеряли бы тогда $600 млн».

Ученые надеются, что смогут быстро снизить смертность при самых распространенных мутациях. Таких, как та, от которой умер девятилетний мальчик Майкл Адамс-Конрой. Он умер после приема прозака - самого популярного в США препарата для страдающих психическими отклонениями. Сначала обвинили его приемных родителей - мол, они превысили допустимые дозировки лекарства. Но они смогли доказать, что виной всему была мутация в гене CYP 2D6. В процессе расследования выяснилось, что она распространена среди 10% европейцев, 20% африканцев и около 1% китайцев и японцев. Это означает, что прозак должны максимально осторожно принимать представители негроидной расы.

Именно для них два года назад компания NitroMed выпустила первое в мире «этническое лекарство». Препарат «бидил» предназначен для лечения сердечной недостаточности именно у выходцев из Африки, которые чаще других народов страдают от этого заболевания. Стандартные лекарства им не подходят: у них в организме образуется меньше, чем у других рас, оксида азота, который расширяет сосуды. Впрочем, новое лекарство тоже не подходит для белых и азиатов. «При лечении афроамериканцев препарат «бидил» эффективен в 60% случаев, - комментирует Фред Кадлубар из FDA. - А вот эффект от приема его европейцами равен нулю».

Пока США - единственная страна в мире, где разрешены «генетические» тесты лекарств на пациентах. Однако скоро этот метод появится и в многонациональной России. Ученые из Института молекулярной биологии РАН работали над методикой почти двадцать лет, с тех пор как академик Андрей Мирзабеков начал разработку биочипов для быстрого и точного анализа генома человека.

Научный сотрудник Центра биологических микрочипов кандидат биологических наук Татьяна Наседкина показывает небольшую пластинку, подсоединенную к компьютеру: «С ее помощью [можно забирать кровь] и диагностировать на любые заболевания, генетические мутации или отравляющие вещества». Чип можно легко «перепрофилировать». Уже есть варианты для диагностики туберкулеза, на подходе - для определения мутаций, вызывающих лейкемию и наследственный рак груди.

А вместе с Центром детской гематологии, онкологии и иммунологии генетики создали первый в России фармакогеномный биочип. Он делает экспресс-анализ на мутации генов, ответственных за восприятие лекарств. С его помощью уже можно подобрать индивидуальные дозы для лечения лейкемии у детей. Директор по научной работе этого центра Елена Самочатова убеждена, что эта методика спасет сотни больных, ведь для 7% детей стандартные дозы лекарств высокотоксичны.

Американцы тоже создают подобные устройства для экспресс-тестов, только в 10 раз дороже. Главное, говорят они, не цена, а открывающиеся перед учеными перспективы. Создание препаратов для каждой этнической группы - это только первый шаг. «Точечное тестирование лекарств - это путь к персональной медицине, - убежден Говард Маклеод. - Скоро мы сможем подбирать лекарства уже под каждого конкретного больного».