Трагедия по всем правилам

Клинические испытания, едва не завершившиеся смертью участников, поднимают новые вопросы о безопасности лекарственных препаратов Добровольцы, пострадавшие неделю назад при испытаниях нового медицинского препарата в Великобритании, до сих пор находятся в отделении интенсивной терапии. Четверо из них, судя по всему, идут на поправку, однако борьба за жизнь двух других участников рокового эксперимента еще продолжается. Тем временем в научной среде высказываются опасения, что эти события окажут негативное воздействие на исследования в области лечения раковых заболеваний, поставив под запрет целый класс препаратов.

Эта история началась в прошлый понедельник, когда в исследовательском центре компании Parexel шести здоровым добровольцам был введен новый препарат под названием TGN1412 (см. «Газету» от 17 марта). Еще двум участникам повезло - им дали плацебо. 23-летний Раст Хан, один из добровольцев, получивших «пустышку», видел, как лекарство начало действовать на его товарищей: «Сначала они срывали с себя одежду, жалуясь на жар, потом кто-то стал кричать, что у него голова вот-вот взорвется. Они теряли сознание от боли и падали один за другим как фишки домино. Ужасно было видеть это. Я ждал, что в любой момент со мной случится то же самое. Однако я чувствовал себя отлично и не мог понять почему».

Рано утром во вторник жертв эксперимента перевезли из исследовательского центра Parexel в госпиталь Northwick Park. Лечащий врач пострадавших, руководитель отделения интенсивной терапии профессор Ганеш Сунтаралингам, заявил, что понятия не имеет, что могло спровоцировать «уникальную реакцию» иммунной системы, выразившуюся в воспалении всех внутренних органов пациентов, и обещать своим больным полное выздоровление он считает преждевременным.

«Мышь не может служить прототипом человека»

Лекарственное средство TGN1412, ставшее причиной трагедии, - препарат на основе моноклональных антител, предназначенный для лечения лейкемии и ряда аутоиммунных заболеваний, таких как ревматоидный артрит и рассеянный склероз. Препарат стимулирует производство Т-лимфоцитов, призванных улучшить контроль над функционированием иммунной системы.

На начальном этапе разработкой препарата TGN1412 занимался профессор Томас Хуниг, руководитель отделения иммунологии в Университете Вюрцбурга и основатель немецкой биотехнологической компании TeGenero. В 1997 году он открыл, что молекула, которая называется CD28, положительно воздействует на иммунную систему мышей и крыс, активизируя ее борьбу с раковыми клетками. Профессор Хуниг проводил испытания на грызунах, вводя им молекулу CD28, чтобы управлять деятельностью лимфоцитов – белых кровяных клеток, работа которых играет решающую роль в функционировании иммунной системы. По его словам, ни у мышей и крыс, на которых проводил эксперименты он сам, ни у кроликов и обезьян, на которых проверяли воздействие моноклональных антител другие ученые, никаких отрицательных реакций не наблюдалось.

Предполагалось, что TGN1412 поможет восполнить недостаток В-лимфоцитов в крови пациентов, страдающих от B-клеточного хронического лейкоза и «отключить» воздействие T-клеток, избыток которых вызывает развитие аутоиммунных заболеваний, в частности, ревматоидного артрита.

«Данные доклинических исследований подтверждали, что у мышей Т-клетки реагировали на стимуляцию антителами таким образом, что вызывали подавление иммунитета. Я могу сказать точно, что люди, отвечающие за технику безопасности в TeGenero, полностью соблюдали все правила по доклиническим исследованиям», - рассказал профессор Хуниг. Он подчеркнул также, что животные в ходе экспериментов получали дозы лекарства, в 250 раз более сильные, чем те, что были даны людям, и что появившиеся слухи о смерти подопытной собаки, получившей дозу TGN1412, являются вымыслом. По его словам, если бы тесты на животных показали даже малейшую интоксикацию, Британское агентство по использованию лекарственных препаратов и товаров медицинского назначения (MHPRA) не дало бы добро на проведение опытов на людях.

Со своей стороны, представители MHPRA подтвердили, что вся информация о результатах лабораторных исследований лекарства и опытов на животных была внимательно изучена экспертами этой организации, прежде чем 27 января компании было разрешено провести эксперимент на людях. По их словам, единственное отступление от протокола заключается в том, что, поскольку доклинические исследования не показали признаков интоксикации животных, лекарство было введено всем добровольцам одновременно, без соблюдения обычного двухчасового интервала.

Обычно первая доза вещества, вводимого людям во время исследований, по крайней мере, в 100 раз меньше, чем та, которая показала себя безопасной во время опытов на животных. В случае с TGN1412 доза была в 500 раз меньше, чем та, которую до этого давали обезьянам. Камилло Колако, главный научный сотрудник специализирующейся на иммунологии британской компании Immunobiology Ltd., назвал трагедию поводом задуматься о недостатках доклинических исследований на животных. «Чем больше мы узнаем об иммунной системе, тем больше мы понимаем, что мышь не может служить прототипом человека», - заявил он.

«Запрет на лечение антителами станет катастрофой»

Моноклональные антитела - мощное оружие избирательного действия, которое в идеале должно воздействовать на специфические протеины, находящиеся на поверхности больных клеток, объясняет профессор Карел Сикора из Императорского колледжа Лондонского университета, специалист по раковым заболеваниям. «Антитела широко используются для лечения рака. Их цель - активизировать клетки, снижающие аномально сильный иммунный ответ человеческого организма, вызывающий развитие раковых заболеваний».

Однако вместо того, чтобы замедлить работу иммунной системы добровольцев, препарат TGN1412 сверхактивизировал ее. После поступления в кровь антитела еще очень долго продолжали циркулировать в кровеносной системе пациентов, что усугубило ситуацию. Профессор Грегори Уинтер, глава отделения молекулярной биологии Совета по медицинским исследованиям Великобритании, говорит, что «моноклональные антитела, введенные в человеческий организм, запускают очень мощные процессы, и сложно предположить заранее, насколько сильной будет ответная реакция».

«Для того чтобы активизировать ответ иммунной системы нужной мощности, нужна сверхчеловеческая точность. Достаточно ошибиться на микроскопически малые доли вещества, и антитела атакуют все клетки человеческого организма, а не только больные. А поскольку молекула CD28 попадает в кровеносную систему и остается там долгое время, устранить «перегрев» иммунной системы в короткие сроки невозможно».

Другие препараты, работающие на антителах, такие как Herceptin (лекарство от рака молочной железы), Avastin (лекарство от рака кишечника) или Humira (средство от инфекционного артрита), являются относительно безопасными, поскольку действительно снижают иммунный ответ организма. Однако инцидент с TGN1412 может оказать негативное воздействие на дальнейшие исследования в области лечения рака моноклональными антителами.

«Существует множество препаратов, основанных на антителах, которыми успешно лечат тысячи раковых больных по всему миру. Случившееся может вызвать запрет на дальнейшее развитие терапии антител, а это станет катастрофой для людей, страдающих от артрита и лейкемии», - говорит директор Центра клинических исследований Великобритании профессор Крис Хиггинс.

«Это слишком хороший шанс, чтобы его упускать»

«Первоначальное обследование места происшествия показало, что больным была предоставлена вся необходимая помощь», - говорится в официальном заявлении компании Parexel. Сейчас у некоторых пациентов наблюдается явное улучшение, однако, по прогнозам врачей, одного из пострадавших вряд ли удастся вывести из комы в течение ближайших месяцев.

Впрочем, если их состояние и волновало санитара госпиталя Коллэса Шалаша, предложившего газете The Daily Mirror свои услуги фотографа, то только с прагматической точки зрения. Как сообщает британское издание, за две тысячи фунтов стерлингов он был готов снять деформированные тела пострадавших на камеру мобильного телефона. «Я, конечно, могу потерять работу, но если вы дадите мне за эти снимки пару штук, мне не придется о ней жалеть. Это слишком хороший шанс, чтобы его упускать», - заявил санитар, однако газета опубликовала лишь фотографию самого "хищника".

P.S.

Тестирование TGN1412 приостановлено. Но компания Parexel продолжает принимать анкеты добровольцев, желающих принять участие в будущих исследованиях.

При подготовке статьи использованы материалы The Daily Telegraph.

21.03.2006 / Анастасия Иванова Материал опубликован в "Газете" №48 от 22.03.2006г.