Ученые снизили вероятность развития рака после пересадки стволовых клеток. Именно нестабильное поведение стволовых клеток являлось одним из препятствий на пути к их массовому применению.
О том, что стволовые клетки могут спровоцировать появление злокачественных опухолей, в последнее время говорили не только ученые. С экспериментальной терапией стволовыми клетками даже связывали смерть нескольких известных российских актеров – и хотя позже эти заявления получили должную оценку специалистов, негативный осадок остался.
Открытое письмо в редакцию журнала «Клеточная Трансплантология и Тканевая Инженерия» – Селедцов Виктор Иванович, директор Научно-практического Центра медицинских биотехнологий Российского государственного университета им. И.Канта
ПодробнееТем более что дело не сводилось к нескольким громким случаям и спекуляциям на стыке светской хроники и медицины. То, что стволовые клетки действительно могут превращаться в раковые, было известно исследователям практически сразу, и именно поэтому многие перспективные работы велись все-таки на животных, а не на человеке. Выращивание новых костей и зубов, реконструкция внутренних органов, попытки справится с тяжелыми заболеваниями— все это делалось вначале на мышах или крысах.
Биологи и медики изучали превращения стволовых клеток в раковые (на всякий случай— уточним, что раком здесь названы все злокачественные опухоли, что немного некорректно с точки зрения медиков) достаточно давно и особое внимание уделяли нескольким генам— активным в процессе перерождения. В частности, ученых интересовал ген, обозначаемый как c-Myc: его изначально обнаружили при исследовании образцов опухолевой ткани от онкологических больных, и ряд фактов указывал на то, что именно c-Myc ответственен за превращение стволовых клеток в опухолевые.
Ген c-Myc есть у всех, однако не все, к счастью, сталкиваются с раком. Дело в том, что в раковых клетках этот ген работает (т.е. непрерывно синтезируется кодируемый им белок) непрерывно— что приводит к нарушению клеточного деления и утрате клеткой своей специализации. Разумеется, есть и многие другие, в том числе и пока неизвестные науке, генетические основы рака.
Изменения в работе c-Myc, с одной стороны, позволяли получить сами стволовые клетки из обычных, а с другой— были чреваты серьезнейшими осложнениями. Год назад, летом 2009-го, одной совместной американо-испано-японской группе ученых удалось обойтись при получении стволовых клеток без вмешательства в c-Myc, но их решение зато предполагало воздействие на другой ген, p53, так же связанный с развитием рака. Вопрос, таким образом, оставался открытым.
Во многих популярных статьях встречаются такие термины, как "рак кожи" (применительно к меланоме) или "рак крови" (лейкемия). Что вообще-то противоречит российской медицинской литературе – в ней "раком" называют только те злокачественные опухоли, которые развиваются из клеток эпителия.
ПодробнееПеред названием гена не случайно стоит буква «c»— она означает то, что есть и другие гены семейства Myc, выполняющие схожие функции, но несколько отличающиеся по своей последовательности и структуре кодируемого белка. Другой представитель, о котором идет речь в недавно опубликованной журналом Proceedings of National Academy of Science статье ученых из США и Японии, L-Myc, тоже можно использовать для превращения обычных клеток в стволовые.
Это было подтверждено в серии экспериментов с мышами. Из грызунов сначала взяли простые клетки, потом перепрограммировали их в стволовые, затем пересадили обратно... и за два года опухолей у животных так и не появилось. Кроме L-Myc, ученые также проверили две мутантные формы c-Myc и результат оказался столь же обнадеживающим- исследователям удалось подобрать удачные гены для перепрограммирования стволовых клеток.
Как вообще перепрограммируют клетки? При помощи вирусов. Вирус, с точки зрения биологов, фактически «не совсем живой»— не движется, у него нет обмена веществ, по большому счету вирус – лишь молекула ДНК или РНК в довольно примитивной оболочке. Из оболочки торчит несколько белков, позволяющих вирусу проникать через мембрану клетки, после чего его гены встраиваются в ее ДНК.
Клетка с чужими генами производит новые вирусные частицы и обычно в этом процессе нет ничего хорошего. Но если встроить в вирус нужные гены, процесс заражения обернется благом: зараженные клетки приобретут новые свойства— таким образом даже из смертельного ВИЧ уже смогли сделать орудие борьбы с редким заболеванием мозга.
Сделанное открытие сразу клиническую практику, впрочем, не изменит. Ученым потребуются дополнительные испытания, и, вероятно, будут и другие подходы к решению проблемы канцерогенности стволовых клеток. Но в любом случае можно констатировать, что активная работа по преодолению едва ли не главного ограничения на пути стволовых клеток в клинику идет полным ходом.