Очередная плохая новость про омикрон. Он действительно хуже нейтрализуется антителами переболевших и вакцинированных

Повлияет ли это на защиту от тяжелого заболевания, пока не ясно

Brandon Bell / Getty Images / AFP / Scanpix / LETA

За последние сутки три лаборатории из ЮАР, Германии и Швеции сообщили о первых результатах тестирования сыворотки крови вакцинированных и переболевших на способность нейтрализации SARS-CoV-2 варианта омикрон. Во всех трех случаях ученые увидели значительное падение «силы» связывания антител с вирусными частицами.

Нужно подчеркнуть, что речь идет пока о самых предварительных данных. Ни одна из этих работ не только не прошла полноценного рецензирования, но к моменту написания заметки даже не успела выйти на сайтах препринтов. О результатах тестирования авторы работ просто рассказали в своем твиттере и на сайте лаборатории, поэтому доверие к анализу базируется на авторитете самих ученых.

Первый анализ опубликован лабораторией Алекса Сигала из Африканского института здоровья в Дурбане (ЮАР). Ученые сравнивали степень нейтрализации живого вируса варианта омикрон сывороткой антител. Последняя была получена от 12 человек, все они получили вакцину производства Pfizer, но половина из них не сталкивалась с коронавирусом ранее (судя по тестам на антитела к N-белку), а остальные переболели в период, когда в ЮАР был распространен исходный вариант вируса (точнее тот, что уже нес мутацию, D614G). Ученые увидели значительное, хотя и не полное, падение титра нейтрализующих антител к новому варианту: сыворотка вакцинированных «работала» против омикрона в 41 раз хуже, чем против «обычного» варианта 2020 года. При этом, напоминают авторы, соответствующее падение для распространенного ранее в ЮАР варианта бета составило всего три раза относительно «обычного» SARS-CoV-2.

Вторая работа сделана в Германии и существует пока в виде единственной картинки, опубликованной известным немецким вирусологом Сандрой Цизек в твиттере. Данные показывают падение нейтрализации варианта омикрон по сравнению с вариантом дельта при связывании как с моноклональными антителами, так и с сывороткой вакцинированных. Сывороток здесь использовано множество:

от людей, прошедших полную вакцинацию препаратом Pfizer,
таких же, но дополнительно получивших бустерную прививку Pfizer две недели назад
таких же, но дополнительно получивших бустерную прививку Pfizer три месяца назад
прошедших полную вакцинацию препаратом Moderna
таких же, но дополнительно получивших бустерную прививку Pfizer две недели назад
прошедших полную вакцинацию препаратом AstraZeneca
таких же, но дополнительно получивших бустер Pfizer две недели назад

Наши первые данные о нейтрализации омикрона против дельты готовы: 2x Biontech, 2x Moderna, 1xAZ/1x Biontech после 6 месяцев 0% нейтрализации Омикроном, также 3x Biontech через 3 месяца после бустера только 25% NT против 95% с дельтов. До 37-кратного снижения дельты по сравнению с омикроном

Общий результат при множественном сравнении нейтрализации разными сыворотками сводится к тому, что вариант омикрон нейтрализуется в десятки раз хуже, чем вариант дельта, и это падение отмечается для всех вакцин, бустеров и их комбинаций. Конкретные отличия степени снижения между сыворотками здесь большой роли не играют, т. к. они сильно зависят от случайности и низких абсолютных значений в группах сравнения. Важнее, что падение это значительное и наблюдается для всех вакцин. Что касается препаратов моноклональных антител (тестировались касиривимаб и индевимаб), то ими вариант омикрон не нейтрализуется вовсе, если их применять в сколько-нибудь адекватных концентрациях.

Третья работа сделана в Каролинском институте в Швеции Дениэлем Шевардом и коллегами и опубликована в виде обычного гугл-документа. Здесь нейтрализацию делали не на живом вирусе, а не его «макете» — лентивирусе, несущем S-белки с мутациями варианта омикрон. Использовалась сывортка двух групп переболевших людей: 17 здоровых доноров крови и 17 медицинских работников (их статус вакцинации из документа неясен). Шведские ученые также увидели падение нейтрализующей активности сыворотки против варианта омикрон, однако не такое значительное, как в других работах: от 1 до 23 раз на сыворотке разных людей, в среднем в 5-8 раз. О результатах авторы говорят очень осторожно, подчеркивая, что они «требуют и внутреннего и независимого подтверждения».

Средняя потеря нейтрализующей способности оказалась ниже, чем ожидалось. Например, в когорте из 17 случайных доноров крови среднее снижение в несколько раз составило около 7 (с учетом цензурирования), что, конечно, хуже, чем у Дельты, но, опять же, не настолько экстремально, как мы ожидали (4/n).

Кроме того, уже после публикации этих данных компании Pfizer и BioNTech выпустили совместный пресс-релиз, фактически их подтверждающий, хотя и не делающий на этом акцент. Исследователи Pfizer и BioNTech в своей лаборатории увидели многократное (в данном случае — в 25 раз) падение титра нейтрализующих антител при сравнении исходного варианта с вариантом омикрон. При этом введение третьей дозы, по их словам, возвращало уровень нейтрализации нового варианта к тому, что наблюдался после двух доз для исходного варианта. Это полностью совпадает с тем, что уже было установлено Сандрой Цизек выше — достаточно сравнить на графике из твита столбцы 1 и 4.

Крайне предварительный характер данных подчеркивает тот факт, что количественно результаты измерений не вполне согласуются друг с другом: все три группы видят значительное падение «силы» нейтрализации, однако степень этого падения отличается. Это может быть связано как с различиями в методиках тестирования (кто-то использует живой вирус, кто-то — только его аналог), так и с отличиями в выборках тех людей, сыворотка которых использовалась в исследовании (ни одна из выборок, безусловно, пока не является репрезентативной для общей популяции).

Необходимо помнить, что, вообще говоря, падение титра нейтрализации нельзя просто взять и перевести в количественное падение эффективности вакцин или иммунитета переболевших по какой-либо однозначной формуле. Тем не менее, в совокупности эти результаты говорят о том, что эффективность действительно может быть снижена — по крайней мере против заражения. Результат экспериментов по нейтрализации хорошо согласуется с уже отмеченным ростом вероятности повторных инфекций в ЮАР на фоне распространения омикрона, о котором мы недавно писали. Снижается ли эффективность вакцин против тяжелого течения заболевания и смертности, пока сказать нельзя, и результаты экспериментов по нейтрализации здесь почти ничего не добавляют — изменение эффективности вакцин против тяжелого течения зависит, например, от характера Т-клеточного ответа, о котором ученые пока ничего не знают, и от многих других факторов.

Александр Ершов