Как работает антиретровирусная терапия?

В наше время АРВТ или антиретровирусная терапия это уже обычная данность для пациента с ВИЧ-инфекцией. Таблетки, которые необходимо принимать каждый день в одно и тоже время, подавляют размножение вируса и помогают добиться неопределяемой вирусной нагрузки, когда в крови пациента копий вируса содержиться меньше, чем способны обнаружить современные тесты. Однако стоит напомнить, что все тесты на ВИЧ в этом случае все равно остаются положительными, однако люди с неопределяемой вирусной нагрузкой не могут передать вирус другим людям. Подробнее об это можно прочитать тут.

Disclaimer: для того, чтобы лучше понять эту статью, лучше ознакомиться с тем, как устроен ВИЧ и что же он делает в организме человека.

Мы поговорим с вами о 5 классах активных веществ, входящих в состав АРВТ:

1. Нуклеозидные/нуклеотидные ингибиторы обратной транскриптазы (НИОТ)
2. Ненуклеозидные ингибиторы обратной транскриптазы (ННИОТ)
3. Ингибиторы протеазы (ИП)
4. Ингибиторы проникновения (антагонисты корецепторов и ингибиторы слияния)
5. Ингибиторы интегразы.

Ингибитор — общее название веществ, подавляющих или задерживающих течение физиологических и физико-химических процессов.

Данные классы веществ влияют на различные этапы развития вируса.

Нуклеозидные аналоги (НИОТ)

Нуклеозидные аналоги («нуклеозиды») также называют нуклеозидными ингибиторами обратной транскриптазы (НИОТ). Мишенью их действия является такой фермент ВИЧ, как обратная транскриптаза. Данные препараты выступают в качестве «ложного строительного материала», что приводит к распаду ДНК вируса. Нуклеозидные аналоги относятся к «про-препаратам», которые поступают в клетку в неизмененном виде и приобретают активность только путем внутриклеточного преобразования. Нуклеозидные аналоги стали первыми препаратами для лечения ВИЧ-инфекции. Препараты данного класса просты в применении, в большинстве случаев достаточно приема 1 р/сутки. На начальных этапах лечения они характеризуются хорошей переносимостью. Однако в первые недели лечения часто возникают такие жалобы, как утомляемость, головные боли и желудочно-кишечные проблемы, которые в значительной мере варьируют от легкого чувства тяжести в животе до тошноты, рвоты и диареи. Желудочно-кишечные жалобы лечатся симптоматически. Нуклеозидные аналоги выводятся преимущественно почками и не взаимодействуют с препаратами, метаболизирующимися системой ферментов печени. У пациентов с нарушением функции почек необходима коррекция дозы.

Ненуклеозидные ингибиторы обратной транскриптазы (ННИОТ)

ННИОТ были впервые описаны в 1990 году. Целевым ферментом, как и для нуклеозидных аналогов, является обратная транскриптаза. Тем не менее, ННИОТ не выступают в качестве «ложного» строительного материала, а напрямую связываются с данным ферментом. Таким образом репликация вируса тормозится. В отличие от НИОТ, ННИОТ не нуждаются во внутриклеточной активации. Несмотря на наличие проблем с возникновением резистентности (поговорим об этом явлении в следующих статьях), было установлено, что ННИОТ крайне эффективны при применении в комбинации с нуклеозидными аналогами.

Ингибиторы протеазы (ИП)

Протеаза ВИЧ расщепляет вирусную макромолекулу на отдельные белки. При ингибировании протеазы нарушается процесс расщепления, вследствие чего образуются неинфекционные вирусные частицы. Ингибиторы протеазы в середине 90-х годов совершили революцию в лечении ВИЧ-инфекции. Все ИП должны быть усилены с целью достижения достаточной концентрации, для этого может использоваться кобицистат. Одной из класс-специфических проблем являются лекарственные взаимодействия: нужно обязательно спрашивать у врача, какие препараты нормально сочетаются с АРВТ.

Ингибиторы интегразы

Интеграза, наряду с обратной транскриптазой и протеазой, является одним из трех ключевых ферментов цикла репликации ВИЧ. Интеграза состоит из 288 аминокислот и кодируется геном ВИЧ-pol, который участвует в процессе интеграции вирусной ДНК в ДНК клетки хозяина и необходим для распространения ВИЧ. С учетом этого обстоятельства он представляет интерес в качестве мишени действия противовирусных препаратов. Интеграция вирусной ДНК проходит как минимум в 4 этапа, все из которых теоретически могут нарушаться под действием различных ингибиторов интегразы. Отличаются замечательной эффективностью и переносимостью.

Ингибиторы проникновения

При проникновении ВИЧ в клетку CD4 существует три ключевых этапа:

1. Связывание ВИЧ с оболочечным белком gp120 рецептора CD4
2. Связывание с корецептором
3. Слияние вируса и клетки

Все три этапа проникновения вируса могут блокироваться под действием лекарственных препаратов. Этап 1 – под действием ингибиторов прикрепления, этап 2 – под действием антагонистов корецепторов, этап 3 – под действием ингибиторов слияния. Все три класса действующих веществ: ингибиторы прикрепления, антагонисты корецепторов и ингибиторы слияния – на сегодняшний момент упрощенно объединяют в один класс ингибиторов проникновения. Они стали 4-ым классом лекарственных средств для антиретровирусной терапии после НИОТ, ННИОТ и ИП. В отличие от препаратов других классов, ингибиторы проникновения действуют не на внутриклеточном уровне, а уже на ранних этапах цикла репликации ВИЧ – данное обстоятельство, в целом, способствует улучшению переносимости.