Распад резервуаров ВИЧ: раньше терапия — ближе излечение

Новое исследование резервуаров ВИЧ показывает, что раннее начало антиретровирусной терапии вызывает их быстрый распад. Это значит, что у таких людей будет меньше болезней, а некоторые смогут контролировать вирус без терапии.

Вот что выяснили учёные:

• Начало терапии в первые 100 дней инфекции провоцирует быстрый распад резервуаров.
• Скорость полураспада в первые недели выше в десятки и сотни раз.
• За полгода при таком раннем начале лечения от резервуаров остаётся всего 12%, но распад постепенно снижается.
• Возможно, некоторые люди с ранним началом терапии смогут её бросить и стать элит-контроллерами.

Кроме того, этот процесс уменьшает хроническое воспаление и снижает риски тех заболеваний, с которыми люди с ВИЧ сталкиваются чаще ВИЧ-отрицательных.

Важное ограничение: это пока математическая модель, и её предстоит проверять другими исследованиями. К тому же это препринт на сайте на medRxiv: статье ещё предстоит получить рецензии, прежде чем она появится в каком-либо научном журнале.

Команда учёных-врачей из Калифорнии, США, сначала взяли у 67 людей более пятисот образцов крови на разных неделях терапии, а потом обработала анализы математическими методами.

Анализ включал первые 24 недели с начала терапии у людей, которые стали лечиться в первые 100 дней с предполагаемой даты получения ВИЧ. Модель показала двухступенчатый процесс. В первые 5 недель скорость полураспада резервуара была примерно 0,71 месяца (три недели), затем — около 3,9 месяца. Таким образом, за первые полгода у таких пациентов осталось всего 12% от объёма резервуаров, которые были на момент старта терапии.

Что это значит

Так как современные лекарства не способны удалить оттуда вирус, иммунная система постоянно его замечает и поддерживает хроническое воспаление. Это ставит человека с ВИЧ в более уязвимое положение для рака и проблем сердечно-сосудистой системы. Антиретровирусная терапия тоже способствует воспалениею, а также добавляет риски ожирения.

Размер вирусного резервуара прямо влияет на этот процесс. Чем больше «спящего» вируса в недоступных терапии клетках, тем сильнее хроническое воспаление. И, соответственно, риски для здоровья.

Чем резервуар меньше, тем выше шансы стать элит-контроллером: поддерживать неопределяемый статус, отменив ВИЧ-терапию. Это снижает нагрузку от таблеток на печень и фактически означает «функциональное излечение». Но пока неясно, как определить, может ли человек прекратить приём препаратов. Подавляющее большинство пациентов не смогут никогда.

Некоторые исследователи преследуют цель опустошить резервуары ВИЧ полностью. Это пытаются сделать методами редактирования генома (ВИЧ встраивается в ДНК клеток) и возбуждения «спящих» клеток. Другие направления излечения пытаются либо заблокировать вирус в резервуаре и не давать ему выйти, либо усилить иммунитет, чтобы он справлялся сам.

Новое исследование, похоже, идёт в том же русле, что и недавние заявления миллиардера Тэрри Рэгона. Он вложился в исследования, стремящиеся сделать людей с ВИЧ элит-контроллерами.

Как снизить резервуары ВИЧ

Резервуары сокращаются со временем на антиретровирусной терапии сами собой. Гипотетически люди могли бы излечиться от ВИЧ, просто принимая терапию десятками лет. Но обычно этот срок превышает продолжительность жизни.

Способов ускорить этот процесс наука пока не нашла — в том числе пока искала пути полностью их очистить. Таким образом, главная доступная стратегия — начать терапию, пока резервуары малы.

Это ещё больше повышает ценность регулярных тестов на ВИЧ. Раньше основной мотивацией тестироваться почаще была защита иммунитета от разрушения вирусом. Чем дольше человек живёт с ВИЧ без терапии, тем выше шанс заработать терминальную стадию (раньше её называли СПИДом).

Обычно ИФА-тесты регистрируют ВИЧ не больше чем через 90 дней после начала инфекции. Это индивидуальный процесс, у некоторых людей он может занять 45 дней. ПЦР-тесты показывают изменившийся статус уже через 2–3 недели. Это значит, что после рискованного контакта (секс без презерватива, презерватив порвался, наркотики с общей иглой) стоит вовремя протестироваться, даже если время регулярного теста ещё не подошло.

Где резервуары ВИЧ находятся

ВИЧ проникает в основном в иммунные клетки: Т-киллеры, макрофаги, клетки памяти. Но также ему доступны клетки в мозге: астроциты и некоторые клетки микроглии. Все их объединяет наличие рецептора CD-4 и одного из двух ко-рецепторов: CCR5 и/или CXCR4.

Большинство резервуаров представляют из себя клетки памяти, которые оседают в лимфоидной ткани кишечника. Важным резервуаром ВИЧ также является глия головного и спинного мозга: хотя там вирус и размножается очень медленно, терапия на эти клетки действует хуже из-за барьера между кровью и мозгом. Есть ещё множество мест, где формируются резервуары, включая печень и лёгкие.

Как сократить воспаление

Хроническое воспаление при ВИЧ зависит не только от размера резервуара, но и от терапии, которую человек принимает. Есть данные, что в первую очередь это касается препаратов класса НИОТ: например. Почти каждая схема включает два таких препарата, в основном тенофовир и ламивудин. Третий компонент — всегда из другого класса.

Сейчас всё больше свидетельств того, что двойная схема не хуже тройной для подавления вируса — даже на старте лечения. Это позволяет в некоторых случаях отказаться от тенофовира и снизить воспаление.