Aging and HIV

In 2018, more than half of people living with HIV in the United States were over 50 years of age. The fact is that quite a large number of people with HIV are living longer, and this, of course, is good. However, many people become HIV positive over the age of 50, and their health needs differ from those diagnosed at a younger age. Moreover, research shows that diseases that typically appear in HIV-negative people in their 60s and 70s appear in people with HIV in their 40s and 50s. All these questions brought the issue of aging with HIV to the forefront.

At the moment, the biggest unanswered question is why this is happening. There is no doubt that many age-related diseases and disorders occur much more frequently—and at much younger ages—in people with HIV compared to those who are HIV-negative. Whether it's heart attacks, broken bones , kidney disease or certain types of cancer, the prevalence of these diseases and pathologies in HIV-positive people is truly alarming. It is not clear exactly how much HIV contributes to the appearance of these disorders, how much they are caused by other factors (such as smoking, anti-HIV drugs and other co-infections) and what to do about them.

Researchers are working hard to find answers to these questions, but in the meantime, in this article we want to consider the following questions:

• How does the aging process generally occur?

• what we know about the aging process in the context of HIV;

• what measures can be taken to reduce the risk of age-related diseases;

• What experimental treatments exist?

Fortunately, most HIV-positive people have the opportunity to slow down the aging process and prevent the earlier onset of age-related diseases. But before moving on to this issue, it is important to understand how the aging process generally occurs.

What is aging, and why do we get sick more as we age?

When we say that someone is “old,” we usually mean that they have lived a certain number of years: 70, 80, 100. However, the National Institute on Aging focuses not on the number of years lived, but on the inevitable decline in physical performance and deterioration in health that begins to appear as a person reaches old age. Aging researchers rarely pay attention to subtle age-related changes such as gray hair and wrinkles. They are more concerned about changes that lead to loss of body functions and diseases. This is the focus of researchers' efforts to understand and possibly slow or reverse the aging process.

In one case, researchers tried to find the root cause of aging, but only realized that the phenomenon of aging is caused by a huge number of combining and intertwining factors, including genetic makeup, the environment, and infections caused by harmful viruses and bacteria.

Some lucky people are born with excellent genetic endowments. They inherit genes that allow them to remain healthy and vigorous well into their 80s and 90s, while other people have a genetic predisposition to developing cancer or heart disease as early as age 40.

Some people are able to minimize exposure to environmental and lifestyle factors that are known to accelerate the aging process. They eat healthy, exercise, and stay socially and mentally active. Conversely, some people eat poorly, smoke, are inactive, or live secluded lives and do not participate in society. Such environmental and lifestyle factors have a huge impact on human health.

Likewise, some people spend their entire lives avoiding the most harmful viruses and bacteria, or are blessed with immune systems that can successfully fight off infections. And in other people, the immune system is unable to fight harmful infections such as hepatitis B virus (HBV), hepatitis C virus (HCV), human papillomavirus (HPV), cytomegalovirus (CMV) - and yes, HIV. All of these infections can significantly increase your risk of health problems later in life.

All of these factors—genetic, biological, and environmental factors—can interact to trigger the aging process, also called “decrepit,” and the aging process moves to the cellular level. Yes, cells also age.

Short terminal sections of DNA called “telomeres” are responsible for the reproduction of cells in our body. When we are young, the cells in our body are also usually young, that is, they look and act like the first generation of cells that we possess at the very beginning of life, while still in the womb. However, as we age, the cells of our body move away from the original cells by hundreds and thousands of generations, and the code sections at the ends of the DNA - telomeres - become shorter. If telomeres are in good condition, as they are in young people, each new generation of cells functions normally. But as telomeres shorten, each new generation of cells functions and reproduces worse and worse, up to the point where the cells may lose the ability to reproduce altogether.

What does all this have to do with aging? Here's what it is. Defective cells can lead to real problems. If our muscle and bone cells cannot produce new, normally functioning cells because the telomeres have become too short, we are likely to end up with weak muscles and bones. Weak muscles and bones mean a higher risk of falling and breaking a major bone. If the function of brain cells is impaired, it can lead to problems with coordination and memory. Defective immune cells lose their ability to fight infections and cancer.

It is this last type of aging, aging of the immune system, that is of particular importance for people with HIV. We'll look at the aging immune system in more detail below, but first we need to understand how HIV itself affects the aging process.

How does HIV affect the aging process?

What happens in the body of a person with HIV is often described as a battle: a war between the virus and immune cells. This comparison is too simplistic, but there is some truth in it. However, HIV is by no means unique in this regard. The immune system is constantly at war with an army of harmful microorganisms, such as viruses and bacteria, that enter our bodies, as well as our own “defective” cells that begin to multiply too quickly - what we call cancer.

The difference between HIV and many other diseases is that in 99% of HIV-positive people, the immune system cannot fully control the virus. Because of this ongoing war, as the virus multiplies and the body fights against it, the immune system is constantly on high alert. This syndrome is called inflammation.

There's nothing inherently wrong with inflammation—we need it to fight off flu infections, for example, to repair body tissue, and to prevent the development of certain types of cancer. But uncontrolled inflammation can wreak havoc on the body, leading to heart attack or stroke and plaque in the arteries, promoting the growth of some cancers, and burning out the immune system.

We have known since the beginning of the epidemic that the immune systems of people with HIV are in a state of chronic inflammation, but until the introduction of effective combination antiretroviral (ARV) therapy in the late 1990s, most people with HIV died too young and too quickly, and so we did not know the long-term consequences of such inflammation. Since the advent of ARV therapy, people are living much longer, and scientists have finally been able to study the long-term effects of inflammation in people living with HIV.

In the last decade, numerous studies have led to several important conclusions. We know that inflammation is significantly reduced in people who use ARVs to achieve and maintain an undetectable viral load. This is one reason why the committee responsible for writing HIV treatment guidelines for the Department of Health and Human Services recommends that people start HIV treatment as early as possible. Unfortunately, we have also learned that an undetectable viral load does not mean there is no inflammation at all—it can still be detected and can also cause problems in people who are otherwise responding well to ARV treatment.

While researchers are primarily interested in how inflammation directly affects major organs such as the heart, liver and kidneys, they are also interested in how chronic inflammation affects the immune system itself. The more a person's immune system fights HIV—even while on ARV therapy—the more likely that person is to experience immune senescence, which is also sometimes called immune system exhaustion. In this state, immune cells cannot adequately respond to the emergence of new problems. They also lose the ability to reproduce easily or efficiently. Essentially, when scientists look at the immune cells of people living with HIV, they see that these cells are often at a level of depletion that the immune cells of HIV-negative people reach many decades later.

Do people with HIV age faster?

As mentioned above, any number of factors can significantly increase the likelihood of age-related diseases and conditions occurring at an earlier age. People with HIV tend to have these factors more often than people who are HIV negative. For example, they smoke more and are at greater risk of contracting other dangerous viruses, leading to greater health deterioration as they age. Researchers have also become interested in whether and how HIV itself is a risk factor for age-related diseases and conditions.

There is no doubt that many diseases associated with aging develop in people with HIV many times more often and at a much earlier age than in people living without the virus. Examples of such diseases include:

• weakening of bones;

• loss of muscle mass and redistribution of fat;

• cardiovascular diseases;

• liver diseases;

• kidney diseases.

However, some experts believe that a number of factors other than HIV may significantly contribute to these problems. Take, for example, the following circumstances:

• People with HIV take ARV drugs, some of which can weaken bones, damage kidneys, shift fat, and increase cholesterol and triglyceride levels.

• People with HIV are more likely than the general population to be infected with hepatitis B or C, and sometimes both viruses, which increases the risk of liver cancer, liver failure, kidney disease and diabetes.

• People with HIV are many times more likely to be chronically infected with the human papillomavirus (HPV), which causes cervical and anal cancer, as well as cancer of the head, neck and throat.

• People with HIV are three times more likely to smoke, which is a leading cause of heart attacks, strokes, lung cancer and emphysema.

• People with HIV are much more likely to have mental illness and substance abuse than people without HIV, and these illnesses increase the risk of many other diseases.

• HIV can directly infect the underlying tissues of the bones, brain, cardiovascular system, and other organ systems, and cause inflammation-related damage to the heart, nervous system, liver, and kidneys.

These factors may well explain the fact that people with HIV are many times more likely to experience age-related diseases and conditions. Experts have not yet reached a consensus on the extent to which HIV infection itself may worsen underlying risk factors—through inflammation or an aging immune system—that are known to exacerbate age-related problems.

Researchers are working hard to understand how quickly after infection with the virus, people with HIV begin to develop inflammation and an aging immune system. Available evidence suggests that it begins soon after a person becomes infected with HIV, but that proper control of the virus (whether by the body itself naturally controlling HIV well or by taking ARV drugs) can slow the process somewhat.

Experts have not yet found the best and only way to measure inflammation and immunoaging, and we do not yet know how much each individually contributes to age-related diseases in both HIV-negative people and people with HIV. Research is ongoing to try to answer this question. Meanwhile, there are many ways in which an ordinary person living with HIV can reduce the risk of many age-related diseases and pathological conditions.

Is it possible to slow down the aging process?

We are still very far from inventing the fountain of youth, but we can already say that there are a number of factors that are invariably associated with a reduction in the risk of developing age-related diseases and pathological conditions. Many of them are true long-lived ones that we've been hearing about for decades, and for good reason: they're effective.

Don't smoke

Smoking tobacco is one of the best ways to cause irreparable harm to your body and significantly reduce your chances of living a long (and healthy) life. Most people know that smoking can cause lung cancer and other lung diseases. Some even know that it can increase the risk of heart attacks and strokes. But what most people don't know is that smoking is also directly linked to a huge number of other age-related diseases, including bone demineralization, muscle loss, problems with memory and concentration, and those cancers that are more likely to develop with age (such as anal, breast, cervical and prostate cancer).

Reduce your alcohol and drug consumption

Evidence clearly suggests that moderate alcohol consumption may even help maintain normal heart function and low blood pressure. However, the American Heart Association recommends that men have no more than two drinks per day and women no more than one. Research shows that people who regularly drink more alcohol have an increased risk of strokes, diabetes, obesity and serious accidents. People with HIV who have liver problems should be especially careful with alcohol.

Data on how various recreational drugs affect aging are less clear, although chronic use of amphetamine and cocaine has been strongly linked to impaired thinking and memory, bone demineralization, and heart disease. In addition, drug abuse reduces life expectancy and increases the risk of depression and suicide, as well as other serious health problems.

Play sports

People who exercise regularly are, on average, much healthier in many ways than those who do not exercise. Approximately as much as smoking negatively affects various parts and systems of the body, physical activity benefits them. The benefits of regular exercise include reducing the risk of:

• development of cardiovascular diseases, diabetes and metabolic syndrome;

• decreased cognitive abilities;

• demineralization of bones and loss of muscle mass.

Exercise also reduces inflammation in the body, relieves symptoms of depression and anxiety, and speeds up the recovery process from illness. Different types of physical activity are suitable for people, so it is better if the exercise regime is approved by a doctor, but in fact, there are many ways to start moving. If running, swimming, tennis and cycling are not your thing, let alone weightlifting, then consider moderately active activities such as dancing, playing vigorously with children, playing golf, brisk walking and even just raking leaves in the garden.

Eat right

In addition to exercise, the length and quality of life is determined by nutrition. Experts have different opinions about what kind of nutrition is considered ideal. Some people are categorically against consuming any type of fat. Другие говорят, что проблема не в жирах (по крайней мере, не в здоровых жирах, содержащихся в орехах и рыбе), а в сахаре. Некоторые поддерживают вегетарианство, а другие утверждают, что мясо еще никому не помешало. Еще большую неразбериху в вопрос вносят периодически появляющиеся модные диеты. Из-за всего этого сложно понять, как все-таки нужно питаться.

У большинства хорошо зарекомендовавших себя и заслуживающих доверия диет есть одна общая черта — они призывают обращать внимание на количество потребляемых калорий, есть как можно больше фруктов, овощей, цельных злаков и бобовых, а все остальное употреблять в умеренных количествах. В большинстве диет также подчеркивается важность потребления самых полезных видов рыбы и ограничения мяса. Они рекомендуют по возможности есть только наименее жирное мясо, такое как мясо курицы и индейки. Что касается жиров, большинство экспертов приходят к выводу, что «здоровые» жиры, например оливковое масло, орехи и авокадо, на самом деле приносят пользу.

Еще одна общая черта заслуживающих доверия диет состоит в том, что все они единодушны — потребление большого количества сахара и многократно обработанной и жареной пищи является основной причиной развития диабета, сердечно-сосудистых заболеваний и целого ряда других проблем со здоровьем. Большинству людей сложно изменить свой рацион и начать питаться правильно — вот почему диеты так часто терпят неудачу.

Лечите ВИЧ

Согласно действующим рекомендациям по лечению ВИЧ, начинать антиретровирусную терапию нужно по крайней мере тогда, когда количество уровень CD4 станет меньше 500 клеток/мм3. Главным основанием этой рекомендации служат данные, показывающие, что нелеченый ВИЧ, и, соответственно, высокий уровень воспаления, может значительно увеличить риск сердечно-сосудистых заболеваний, болезней печени и других патологических состояний. Некоторые специалисты из экспертной группы Министерства здравоохранения и социального обеспечения, которые создают рекомендации по лечению в США, а также эксперты, разрабатывающие клинические рекомендации, из других стран в настоящее время рекомендуют начинать лечение даже при более высоком уровне клеток CD4 по той же самой причине, особенно людям, предрасположенным к сердечно-сосудистым заболеваниям, болезням печени и другим патологическим состояниям.

Однако не у всех людей есть предрасположенность к этим заболеваниям, которые вызывают особую обеспокоенность специалистов. Например, если у человека в семейном анамнезе отсутствуют сердечно-сосудистые заболевания, если он никогда не курил и не болен гепатитом С или В, то исходный уровень риска развития сердечно-сосудистых заболеваний, болезней печени или почек у него крайне низок. В отношении такого человека решение о времени начала терапии будет приниматься по-другому, нежели чем в отношении того, у кого наследственность отягощена предрасположенностью к сердечно-сосудистым заболеваниям, кто курит или болен гепатитом C. В этом плане клинические рекомендации предоставляют некоторую свободу.

Тем не менее, не вызывает сомнений тот факт, что чем дольше люди ждут после того, как уровень количества клеток CD4 падает ниже 500, тем более у них возрастает риск развития возрастных заболеваний. По сути, одним из наиболее значимых прогностических факторов повышенного риска возникновения большинства возрастных заболеваний является снижение уровня CD4 до менее чем 200 клеток/мм3.

Лечите другие инфекции

Согласно действующим рекомендациям по лечению гепатита B и ВИЧ, люди, у которых присутствуют оба вируса, должны как можно скорее начинать принимать лекарства против ВИЧ (в сочетании с препаратами, которые также борются с ВГB). Это обусловлено тем, что раннее начало лечения гепатита B значительно снижает вероятность развития рака и других заболеваний печени без заметного увеличения риска побочных эффектов от лекарств.

Процедура принятия решения о времени начала лечения гепатита C несколько сложнее. В настоящее время разрабатывается множеств лекарств, но уровень излечения от гепатита C у большинства людей, зараженных ВИЧ и гепатитом C, по-прежнему относительно низок, а побочные эффекты терапии весьма серьезны и неприятны. Однако когда лечение против гепатита C работает, оно значительно сокращает риск развития не только болезней печени, но и других сопутствующих заболеваний.

Выполняйте рекомендации по профилактике заболеваний и прохождению обследований

Исследователи стали задумываться о том, что некоторые обследования, направленные на выявление возрастных заболеваний, у людей с ВИЧ нужно начинать проводить в более раннем возрасте. Например, они считают, что самый популярный инструмент для оценки риска сердечного приступа, основанный на данных долгосрочного Фрамингемского исследования, нужно адаптировать для людей с ВИЧ.

Специалисты полагают, что и другие методики, такие, например, как шкала оценки риска переломов FRAX, определяющая степень деминерализации костной ткани, можно адаптировать для нужд людей с ВИЧ. По сути, некоторые ученые считают, что ВИЧ-инфекция сама по себе считается достаточным фактором риска, из-за которого профилактические обследования костных тканей нужно начинать проводить в более раннем возрасте, особенно у ВИЧ-положительных мужчин. Однако в этой области единых клинических рекомендаций пока что разработано не было.

В настоящий момент проводятся исследования, призванные ответить на вопрос о том, адекватны ли действующие рекомендации по профилактическим обследованиям для людей старше 50 лет в отношении людей с ВИЧ. А пока результаты этих исследований неизвестны, нужно узнать у врача, каковы действующие рекомендации по профилактике заболеваний и прохождению обследований для людей вашего возраста и анамнеза, и стараться максимально их выполнять.

Не теряйте связи с другими людьми

Результаты многочисленных исследований показывают, что люди, которые поддерживают отношения с семьей, друзьями и коллегами и которые участвуют в мероприятиях, наполняющих их жизни особой важностью и смыслом, не только живут дольше, но также лучше сохраняют здоровье, чем люди, которые мало общаются с другими и не занимаются общественно важными делами. Существует огромное количество способов расширить круг общения, если у вас не очень близкие отношения с семьей и не так много друзей. Во многих СПИД-сервисных организациях есть группы поддержки специально для людей с ВИЧ. Можно на добровольных началах помогать благотворительной организации или участвовать в политической кампании. Если вам удастся найти группу для занятий спортом, то это поможет убить двух зайцев: расширить круг общения и улучшить свое физическое состояние.

Если вам сложно выйти из дому или если вы живете в сельской глубинке, где не так много возможностей найти единомышленников, можно общаться с людьми по Интернету, на форумах.

Существуют ли экспериментальные методы лечения, замедляющие процесс старения у людей с ВИЧ?

Многие исследовательские группы ищут способы замедления процесса старения как у ВИЧ-положительных, так и у ВИЧ-отрицательных людей. Проверенных методов, которые действительно позволяют обратить процесс старения вспять, пока нет (несмотря на заверения телевизионной рекламы и Интернета). Вот небольшая подборка самых многообещающих исследований, направленных на поиск метода, замедляющего старение, а также несколько примеров, которые сопряжены с определенным риском и требуют более осторожного отношения.

Уменьшение воспаления

Как уже говорилось выше, если иммунная система постоянно находится в состоянии повышенной активности, это очень вредно по нескольким причинам. Это может не только привести к непосредственному повреждению кровеносных сосудов и жизненно важных органов, но и ускорить обновление популяции иммунных клеток, что грозит преждевременным старением иммунной системы.

Целый ряд веществ и препаратов — некоторые из которых уже используются в лечении других заболеваний, а другие только исследуются — уже проходят испытание на предмет эффективности для снижения активности иммунной системы у людей с ВИЧ. К имеющимся препаратам относятся аспирин, ингибиторы редуктазы ГМГ-КоА (часто называемые «статинами», которые используются для снижения уровня холестерина), ингибитор входа Целзентри (маравирок) и препараты, которые обычно используются для лечения малярии. К экспериментальным относятся препараты, которые были созданы для лечения артрита и других воспалительных заболеваний.

Удлинение и восстановление теломеров

Раз повреждение или укорочение теломеров приводит к истощению иммунной системы, то нужно попробовать восстановить и удлинить их, правильно? На этот вопрос однозначно можно ответить «да», но только если это не создаст дополнительных угроз здоровью. Мы не зря эволюционировали таким образом, что теломеры разрушаются, если клетка воспроизводится слишком активно: клетки, которые размножаются неконтролируемо, становятся раковыми.

Препараты, которые стимулируют выработку фермента теломеразы — именно он поддерживает жизнедеятельность теломера — теоретически может повысить риск развития некоторых видов рака. Существуют перспективные препараты, которые проходят ранние фазы испытания на животных, но нужно провести еще немало исследований, прежде чем они станут доступны широкой публике.

Более смелые варианты

Один из наиболее часто встречающихся в литературе способов увеличения продолжительности жизни у животных и (будем надеяться) людей заключается в строжайшем ограничении потребления калорий. Исследования постепенно перешли от насекомых к небольшим млекопитающим, и пока похоже, что питание, содержащее примерно половину «идеального» количества калорий для того или иного животного, может значительно продлить этому животному жизнь, а также улучшить его здоровье и повысить жизненную активность в эти дополнительные годы жизни. Но мы еще очень далеки от испытания этого метода на людях, и большинство исследователей и врачей сходятся во мнении, что людям с ВИЧ не стоит слишком ограничивать потребление калорий.

Еще один метод, который часто используется в клиниках «долголетия» в США, заключается в использовании гормонов, таких как тестостерон, гормон роста человека и анаболические стероиды. Хотя каждый из них был одобрен для лечения потери жировой и мышечной ткани, которое часто встречается у людей с ВИЧ, ни один из них не одобрен для применения с целью замедления или обращения вспять процессов старения. Кроме того, применение всех этих гормонов сопряжено с побочными эффектами, которые, на самом деле, могут усугубить некоторые связанные с возрастом болезни, такие как сердечно-сосудистые заболевания, болезни печени и сахарный диабет.

Заключительные слова о ВИЧ и старении

Даже самая эффективная комбинированная АРВ-терапия не идеальна — все существующие методы лечения сопряжены с побочными эффектами; в настоящий момент все препараты нужно принимать с практически безукоризненной регулярностью и в течение всей жизни; и все это в какой-то момент может просто перестать работать. При всем при этом, многие эксперты согласны с тем, что человек, который начинает АРВ-терапию достаточно быстро, имеет неплохие шансы прожить столько же, сколько и остальные люди, не зараженные ВИЧ. Затем встает другой вопрос: смогут ли люди с ВИЧ сохранить здоровье в старости?

Текущие исследования занимаются поиском ответа на этот вопрос. Несмотря на то, что распространенность возрастных заболеваний среди людей с ВИЧ намного выше, это совсем не значит, что все, кто заражен ВИЧ, будут к 50 годам страдать от огромного количества заболеваний. На самом деле, реальные показатели некоторых возрастных заболеваний в группе людей с ВИЧ остаются ниже 10 %. Пока еще не ясно, кто будет в большей степени подвержен риску развития заболеваний — и каких именно заболеваний; насколько бдительно нужно проводить обследования на предмет выявления тех или иных заболеваний; и должно ли лечение болезней у людей с ВИЧ отличаться от общепринятой практики.

Исследователи активно работают над этими вопросами. Между тем, лучшими из доступных методов профилактики возрастных физических и умственных расстройств остаются проверенные временем способы: правильное питание, физические упражнения, общение и общественная активность, а также воздержание от пагубных привычек и поступков.

www.parniplus.com

Continuing the topic

“No pills!”: a random dialogue with HIV deniers

STAY UP TO DATE IN A CONVENIENT FORMAT