Мощные натуральные киллеры могут подавлять ВИЧ

«Второй берлинский пациент», он же — седьмой из десяти излечившихся от ВИЧ людей в мире, может дать новый взгляд на процесс и перспективы излечения ВИЧ. В отличие от других «коллег», он показал необычную активность натуральных киллеров (НК).

Новые данные об этом пациенте учёные представили на Европейской конференции по СПИДу в октябре (EACS 2025), передаёт POZ.ru. Случай второго (или «следующего») «берлинского пациента», о котором объявили в июле 2024 года, был особенно интересен, так как он получил трансплантацию костного мозга от донора, уязвимого к ВИЧ. У доноров предыдущих шести пациентов обе копии гена, кодирующего рецептор CCR5, были мутантными и неуязвимыми для ВИЧ, но в седьмом случае мутация была только у одного гена. В итоге лишь половина лимфоцитов были неуязвимы для вируса.

НК — это один из видов иммунных клеток, специализирующихся на уничтожении «бракованных» клеток организма. В том числе они уничтожают клетки, в которых поселился вирус либо внутриклеточные паразиты (например, хламидии). Тимо Тренкнер из Университетской медицинской клиники Гамбург-Эппендорф и его коллеги провели подробный анализ иммунного ответа «следующего берлинского пациента» после трансплантации стволовых клеток.

У мужчины наблюдалась значительно более высокая частота определённой субпопуляции NK-клеток (NKG2A+ CD57+) по сравнению с ВИЧ-отрицательными людьми, людьми с положительным результатом теста на цитомегаловирус и другими реципиентами трансплантации стволовых клеток. NKG2A — это иммунная контрольная точка, регулирующая активность иммунных клеток. CD57 экспрессируется на зрелых NK-клетках, которые больше не пролиферируют, но обладают высокой способностью к уничтожению клеток.

Плазма, собранная во время трансплантации, показала высокую ВИЧ-специфическую цитотоксичность, превышающую таковую у элитных контроллеров, которая резко снизилась через несколько лет после трансплантации. У мужчины вырабатывались высокоактивные антитела — более сильные, чем bnAb, — которые эффективно воздействовали на его штамм ВИЧ.

Эти данные свидетельствуют о том, что терапия, стимулирующая активность NK-клеток, может играть роль в достижении функционального излечения у людей с ВИЧ, которым не проводится трансплантация стволовых клеток, которая слишком рискованна для людей без угрожающего жизни рака. Например, этим летом другие исследователи сообщили, что одна из таких терапий, Anktiva (N-803) — «суперагонист» рецептора интерлейкина 15, активирующий NK-клетки и Т-киллеры CD8, — может помочь отсрочить или ограничить рецидив вирусной инфекции у людей, проходящих лечение bnAb.

«Если бы мы смогли вызвать врожденный иммунный ответ на ВИЧ, наблюдаемый у этого пациента, у других, это расширило бы наш арсенал подходов к возможному излечению», — сказала Михаэла Мюллер-Трутвин, доктор философии из Института Пастера в Париже, которая представила результаты исследования на конференции.